蛋白质磷酸化是细胞信号转导的通用货币——从受体感知外界刺激到胞内激酶级联放大再到转录因子启动基因表达几乎每一个生物学过程都离不开磷酸化与去磷酸化的动态调控。然而解析信号通路的磷酸化全景图谱一直是个技术难题。传统的Western blot一次只能检测寥寥数个蛋白的磷酸化状态磷酸化质谱虽覆盖面广却受限于周期长且数据深度依赖生物信息学分析。如何在海量的磷酸化事件中快速、经济地锁定真正驱动表型的核心信号轴——这几乎是每一位从事信号转导研究者的共同痛点。以PEX100和CSP100 Plus为代表的高通量磷酸化抗体芯片通过在固相载体上预点阵数百至上千种高特异性磷酸化抗体让研究者仅需一次实验、少量样本即可同时绘制覆盖30余条信号通路的磷酸化景观。更关键的是这种宽筛窄验的策略天然契合了顶刊的叙事逻辑——先用芯片做无偏性全局筛选锁定差异通路再用经典生化手段层层验证形成一条从发现到机制的完整证据链。近期华盈生物信号通路磷酸化抗体芯片检测服务助力东南大学医学院/江苏省重症医学重点实验室王立新团队、中国医学科学院药物研究所陈晓光/金晶团队分别在《Cancer Research》IF:22.6和《Journal of Advanced Research》(IF:17.1)发表重要研究成果。东南大学医学院王立新团队发现胸腺肽α-1通过分子伴侣功能恢复化疗后抗肿瘤免疫的新机制化疗诱导的肿瘤凋亡体会释放大量凋亡小体Apoptotic Bodies, ABs这些ABs虽富含肿瘤抗原却具有免疫抑制性会损害树突状细胞DC的成熟和抗原呈递功能严重限制了化疗联合免疫治疗或序贯免疫治疗的疗效。胸腺肽α-1Thymosin Alpha-1, Tα-1是一种由28个氨基酸组成的内源性肽类激素具有免疫调节和组织保护功能但其在肿瘤免疫中的具体作用机制一直未被阐明。近期东南大学医学院/江苏省重症医学重点实验室王立新团队在《Cancer Research》上发表了题为Thymosin Alpha-1 Restores Chemotherapy-Induced Antitumor Immunity by Chaperoning a MicroRNA Ligand of TLR7 in Dendritic Cells的研究论文揭示了Tα-1作为内源性microRNA分子伴侣的全新功能。研究者首先发现多种肿瘤患者化疗后外周血中Tα-1水平显著降低提示化疗可能消耗内源性Tα-1。在荷瘤小鼠模型中外源性补充Tα-1与化疗联用显著促进了传统1型DCcDC1的成熟增强了肿瘤抗原交叉呈递以及抗肿瘤特异性CD8⁺ T细胞和Th1细胞的活化从而显著改善了抗肿瘤免疫应答和肿瘤控制。机制上Tα-1可与肿瘤ABs结合并在DC吞噬ABs后进入内溶酶体区室与ABs携带的microRNA特别是miR-146a-5p结合保护其免受溶酶体RNase A介导的降解从而使miR-146a-5p能够激活Toll样受体7TLR7启动DC成熟、淋巴结迁移和肿瘤抗原呈递的关键程序。研究进一步证实Tα-1的治疗效果依赖于肿瘤中miR-146a-5p的表达水平和TLR7信号通路。技术亮点研究利用CSP100 Plus磷酸化抗体芯片系统分析了DC吞噬ABs后及Tα-1处理条件下的磷酸化信号通路变化。芯片检测结果显示ABs单独处理改变了BMDCs中93个磷酸化位点42个上调、51个下调而ABs/Tα-1联合处理与ABs单独处理相比改变了37个磷酸化位点。通过磷酸化抗体芯片分析研究团队快速锁定了TLR信号通路、cGMP-PKG信号通路和mTOR信号通路等关键信号网络发现Tα-1可逆转ABs对TAK1、IκBα、NF-κBp65和JunB磷酸化的抑制作用。CSP100 Plus芯片的高通量、高覆盖度特性使研究者能够在一次实验中同时检测数百个磷酸化位点的变化极大加速了关键信号通路的筛选和发现为后续深入的机制验证提供了明确方向。中国医学科学院药物研究所陈晓光/金晶团队揭示黑色素瘤细胞来源LAG-3通过TRIM28介导IκBα降解促进免疫逃逸LAG-3Lymphocyte Activation Gene-3是继CTLA-4和PD-1之后备受关注的免疫检查点分子目前已有多个抗LAG-3抗体进入临床应用或临床试验。然而LAG-3的功能研究主要集中在免疫细胞上其在肿瘤细胞自身表达的功能和意义尚不清楚。近期中国医学科学院药物研究所陈晓光/金晶团队在《Journal of Advanced Research》上发表了题为Melanoma cell-derived LAG-3 enhances CXCL1/8-driven MDSCs recruitment and immune escape via TRIM28-mediated IκBα degradation的研究论文首次系统揭示了黑色素瘤细胞自身表达的LAG-3在驱动免疫逃逸中的关键作用。研究者通过TCGA、CCLE数据库分析及组织芯片免疫组化检测发现LAG-3在黑色素瘤细胞中存在广泛表达且肿瘤细胞LAG-3高表达与患者不良预后显著相关。功能实验表明肿瘤细胞来源的LAG-3可显著促进CXCL1和CXCL8的转录和分泌通过CXCL1/8-CXCR2趋化轴招募髓源性抑制细胞MDSCs至肿瘤微环境同时导致CD8⁺ T细胞功能耗竭形成深度免疫抑制状态。机制研究方面研究团队利用磷酸化抗体芯片对LAG-3过表达的A375黑色素瘤细胞进行了系统分析发现LAG-3上调可激活MAPK、NF-κB、AKT/PKB及JAK-STAT等多条信号通路。深入研究揭示LAG-3通过促进TRIM28介导的IκBα泛素化降解从而激活NF-κB信号通路驱动CXCL1/8的转录表达。治疗策略方面靶向CXCL1/8-CXCR2轴联合抗LAG-3抗体在LAG-3高表达黑色素瘤模型中展现出显著的协同抗肿瘤效应为临床LAG-3靶向治疗提供了新的生物标志物和联合用药策略。技术亮点研究采用PEX100磷酸化抗体芯片该芯片包含1318种高特异性磷酸化抗体覆盖452个关键信号蛋白的583个磷酸化位点涵盖MAPK、NF-κB、AKT/PKB、JAK-STAT、Wnt、TGF-β等30余条肿瘤相关信号通路。通过对比LAG-3过表达与载体对照A375细胞的磷酸化谱差异研究者发现LAG-3过表达显著改变了多个经典信号通路蛋白的磷酸化水平。PEX100芯片的高通量、高覆盖度和高灵敏度特性使研究者在一次实验中即可获得全信号通路的磷酸化景观显著加速了从表型到机制的转化研究进程。进一步通过Western blot验证确认了ERK1/2、p65、AKT和STAT3的磷酸化水平升高最终聚焦于TRIM28-IκBα-NF-κB这一全新的调控轴。信号通路磷酸化抗体芯片在生物医学研究中的重要应用价值1. 高通量与高覆盖度PEX100芯片包含1318种磷酸化抗体覆盖30余条信号通路CSP100 Plus芯片同样具备数百个磷酸化位点的检测能力。一次实验即可绘制全信号通路的磷酸化景观大幅缩短从表型观察到机制发现的周期。2. 无偏性筛选优势磷酸化抗体芯片无需预设候选通路能够在全局水平上发现差异磷酸化事件帮助研究者快速锁定关键信号节点。3. 广泛的研究适用性PEX100/CSP100 Plus芯片在肿瘤学、免疫学、纤维化疾病等多个研究方向上均具有卓越的技术适用性。4. 从筛选到验证的桥梁作用芯片提供的磷酸化差异图谱为后续Western blot验证、信号通路抑制/激活实验、体内功能实验等提供了明确的方向指引实现了从高通量筛选到精细机制验证的高效衔接。| 参考文献1.Wei Y, Chen J, Zhang Y, et al. Thymosin Alpha-1 Restores Chemotherapy-Induced Antitumor Immunity by Chaperoning a MicroRNA Ligand of TLR7 in Dendritic Cells. Cancer Res 2026.2.Xue N, Gong H, Chen W, et al. Melanoma cell-derived LAG-3 enhances CXCL1/8-driven MDSCs recruitment and immune escape via TRIM28-mediated IκBα degradation. J Adv Res. 2026:S2090-1232(26)00516-3.
两篇IF 15+！信号通路磷酸化抗体芯片如何助攻顶刊发文？
发布时间：2026/7/14 11:44:48
蛋白质磷酸化是细胞信号转导的通用货币——从受体感知外界刺激到胞内激酶级联放大再到转录因子启动基因表达几乎每一个生物学过程都离不开磷酸化与去磷酸化的动态调控。然而解析信号通路的磷酸化全景图谱一直是个技术难题。传统的Western blot一次只能检测寥寥数个蛋白的磷酸化状态磷酸化质谱虽覆盖面广却受限于周期长且数据深度依赖生物信息学分析。如何在海量的磷酸化事件中快速、经济地锁定真正驱动表型的核心信号轴——这几乎是每一位从事信号转导研究者的共同痛点。以PEX100和CSP100 Plus为代表的高通量磷酸化抗体芯片通过在固相载体上预点阵数百至上千种高特异性磷酸化抗体让研究者仅需一次实验、少量样本即可同时绘制覆盖30余条信号通路的磷酸化景观。更关键的是这种宽筛窄验的策略天然契合了顶刊的叙事逻辑——先用芯片做无偏性全局筛选锁定差异通路再用经典生化手段层层验证形成一条从发现到机制的完整证据链。近期华盈生物信号通路磷酸化抗体芯片检测服务助力东南大学医学院/江苏省重症医学重点实验室王立新团队、中国医学科学院药物研究所陈晓光/金晶团队分别在《Cancer Research》IF:22.6和《Journal of Advanced Research》(IF:17.1)发表重要研究成果。东南大学医学院王立新团队发现胸腺肽α-1通过分子伴侣功能恢复化疗后抗肿瘤免疫的新机制化疗诱导的肿瘤凋亡体会释放大量凋亡小体Apoptotic Bodies, ABs这些ABs虽富含肿瘤抗原却具有免疫抑制性会损害树突状细胞DC的成熟和抗原呈递功能严重限制了化疗联合免疫治疗或序贯免疫治疗的疗效。胸腺肽α-1Thymosin Alpha-1, Tα-1是一种由28个氨基酸组成的内源性肽类激素具有免疫调节和组织保护功能但其在肿瘤免疫中的具体作用机制一直未被阐明。近期东南大学医学院/江苏省重症医学重点实验室王立新团队在《Cancer Research》上发表了题为Thymosin Alpha-1 Restores Chemotherapy-Induced Antitumor Immunity by Chaperoning a MicroRNA Ligand of TLR7 in Dendritic Cells的研究论文揭示了Tα-1作为内源性microRNA分子伴侣的全新功能。研究者首先发现多种肿瘤患者化疗后外周血中Tα-1水平显著降低提示化疗可能消耗内源性Tα-1。在荷瘤小鼠模型中外源性补充Tα-1与化疗联用显著促进了传统1型DCcDC1的成熟增强了肿瘤抗原交叉呈递以及抗肿瘤特异性CD8⁺ T细胞和Th1细胞的活化从而显著改善了抗肿瘤免疫应答和肿瘤控制。机制上Tα-1可与肿瘤ABs结合并在DC吞噬ABs后进入内溶酶体区室与ABs携带的microRNA特别是miR-146a-5p结合保护其免受溶酶体RNase A介导的降解从而使miR-146a-5p能够激活Toll样受体7TLR7启动DC成熟、淋巴结迁移和肿瘤抗原呈递的关键程序。研究进一步证实Tα-1的治疗效果依赖于肿瘤中miR-146a-5p的表达水平和TLR7信号通路。技术亮点研究利用CSP100 Plus磷酸化抗体芯片系统分析了DC吞噬ABs后及Tα-1处理条件下的磷酸化信号通路变化。芯片检测结果显示ABs单独处理改变了BMDCs中93个磷酸化位点42个上调、51个下调而ABs/Tα-1联合处理与ABs单独处理相比改变了37个磷酸化位点。通过磷酸化抗体芯片分析研究团队快速锁定了TLR信号通路、cGMP-PKG信号通路和mTOR信号通路等关键信号网络发现Tα-1可逆转ABs对TAK1、IκBα、NF-κBp65和JunB磷酸化的抑制作用。CSP100 Plus芯片的高通量、高覆盖度特性使研究者能够在一次实验中同时检测数百个磷酸化位点的变化极大加速了关键信号通路的筛选和发现为后续深入的机制验证提供了明确方向。中国医学科学院药物研究所陈晓光/金晶团队揭示黑色素瘤细胞来源LAG-3通过TRIM28介导IκBα降解促进免疫逃逸LAG-3Lymphocyte Activation Gene-3是继CTLA-4和PD-1之后备受关注的免疫检查点分子目前已有多个抗LAG-3抗体进入临床应用或临床试验。然而LAG-3的功能研究主要集中在免疫细胞上其在肿瘤细胞自身表达的功能和意义尚不清楚。近期中国医学科学院药物研究所陈晓光/金晶团队在《Journal of Advanced Research》上发表了题为Melanoma cell-derived LAG-3 enhances CXCL1/8-driven MDSCs recruitment and immune escape via TRIM28-mediated IκBα degradation的研究论文首次系统揭示了黑色素瘤细胞自身表达的LAG-3在驱动免疫逃逸中的关键作用。研究者通过TCGA、CCLE数据库分析及组织芯片免疫组化检测发现LAG-3在黑色素瘤细胞中存在广泛表达且肿瘤细胞LAG-3高表达与患者不良预后显著相关。功能实验表明肿瘤细胞来源的LAG-3可显著促进CXCL1和CXCL8的转录和分泌通过CXCL1/8-CXCR2趋化轴招募髓源性抑制细胞MDSCs至肿瘤微环境同时导致CD8⁺ T细胞功能耗竭形成深度免疫抑制状态。机制研究方面研究团队利用磷酸化抗体芯片对LAG-3过表达的A375黑色素瘤细胞进行了系统分析发现LAG-3上调可激活MAPK、NF-κB、AKT/PKB及JAK-STAT等多条信号通路。深入研究揭示LAG-3通过促进TRIM28介导的IκBα泛素化降解从而激活NF-κB信号通路驱动CXCL1/8的转录表达。治疗策略方面靶向CXCL1/8-CXCR2轴联合抗LAG-3抗体在LAG-3高表达黑色素瘤模型中展现出显著的协同抗肿瘤效应为临床LAG-3靶向治疗提供了新的生物标志物和联合用药策略。技术亮点研究采用PEX100磷酸化抗体芯片该芯片包含1318种高特异性磷酸化抗体覆盖452个关键信号蛋白的583个磷酸化位点涵盖MAPK、NF-κB、AKT/PKB、JAK-STAT、Wnt、TGF-β等30余条肿瘤相关信号通路。通过对比LAG-3过表达与载体对照A375细胞的磷酸化谱差异研究者发现LAG-3过表达显著改变了多个经典信号通路蛋白的磷酸化水平。PEX100芯片的高通量、高覆盖度和高灵敏度特性使研究者在一次实验中即可获得全信号通路的磷酸化景观显著加速了从表型到机制的转化研究进程。进一步通过Western blot验证确认了ERK1/2、p65、AKT和STAT3的磷酸化水平升高最终聚焦于TRIM28-IκBα-NF-κB这一全新的调控轴。信号通路磷酸化抗体芯片在生物医学研究中的重要应用价值1. 高通量与高覆盖度PEX100芯片包含1318种磷酸化抗体覆盖30余条信号通路CSP100 Plus芯片同样具备数百个磷酸化位点的检测能力。一次实验即可绘制全信号通路的磷酸化景观大幅缩短从表型观察到机制发现的周期。2. 无偏性筛选优势磷酸化抗体芯片无需预设候选通路能够在全局水平上发现差异磷酸化事件帮助研究者快速锁定关键信号节点。3. 广泛的研究适用性PEX100/CSP100 Plus芯片在肿瘤学、免疫学、纤维化疾病等多个研究方向上均具有卓越的技术适用性。4. 从筛选到验证的桥梁作用芯片提供的磷酸化差异图谱为后续Western blot验证、信号通路抑制/激活实验、体内功能实验等提供了明确的方向指引实现了从高通量筛选到精细机制验证的高效衔接。| 参考文献1.Wei Y, Chen J, Zhang Y, et al. Thymosin Alpha-1 Restores Chemotherapy-Induced Antitumor Immunity by Chaperoning a MicroRNA Ligand of TLR7 in Dendritic Cells. Cancer Res 2026.2.Xue N, Gong H, Chen W, et al. Melanoma cell-derived LAG-3 enhances CXCL1/8-driven MDSCs recruitment and immune escape via TRIM28-mediated IκBα degradation. J Adv Res. 2026:S2090-1232(26)00516-3.
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